生命科学学院李西川教授课题组在蛋白质翻译后修饰对恶性肿瘤铁离子代谢调控与铁死亡发生的研究中取得关键科研进展，相关成果以“SUV39H2-mediated NCOA4 methylation controls ferritinophagy and ferroptosis in triple-negative breast cancer”为题发表于《Cell Death & Disease》上。

1. 三阴性乳腺癌因缺乏雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体的表达，对传统内分泌治疗及靶向治疗均不敏感。本研究发现，TNBC细胞通过NCOA4^low-FTH1^high的铁自噬轴维持胞内高铁稳态，以满足其快速增殖的“铁成瘾”需求。在机制层面，研究团队首次鉴定出NCOA4蛋白第356位赖氨酸（K356）存在单甲基化修饰，并证实SUV39H2是该修饰的关键甲基转移酶。NCOA4 K356甲基化可显著增强NCOA4与E3泛素连接酶HERC2的结合，促进NCOA4泛素-蛋白酶体降解，从而抑制铁自噬与铁死亡，最终驱动TNBC恶性进展。该研究从蛋白质的翻译后修饰与铁代谢交叉调控的全新视角，揭示了SUV39H2-NCOA4-HERC2信号轴在TNBC铁死亡中的核心调控作用，为靶向NCOA4甲基化修饰诱导铁死亡的治疗策略提供了坚实的理论依据与实验基础，也为增强TNBC临床化疗敏感性提供了极具转化潜力的新型靶点。

天津师范大学青年教师刘岭霞博士、研究生裴新云以及天津肿瘤医院李丁为共同第一作者，李西川教授为论文主通讯作者；天津师范大学为第一完成单位。合作者包括天津肿瘤医院阮先辉主任和哈尔滨医科大学第六附属医院仲雷主任。该研究得到了国家自然科学基金（82303121、81872236、82103386）、 天津市自然科学基金（23YDTPJC00430、24JCYBJC01210、24JCQNJC00720、25JCLMJC00220）及天津市教委科研计划项目（Grant No. 2024KJ063 and 2025KJ136）的资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-026-09008-1