生命科学学院李西川教授团队创新性地从中药土贝母中挖掘出小分子化合物土贝母苷乙，构建了一种通过“双靶点”协同作用增强非小细胞肺癌免疫治疗的新策略。相关成果以“Tubeimoside Ⅱ potentiates anti-PD-1 therapy in NSCLC by increasing ferroptosis sensitivity and remodeling immune landscape”为题发表在《Phytomedicine》上。

图1：土贝母苷乙调控铁死亡与免疫重塑的分子机制示意图

成果主要亮点包括：一是揭示土贝母苷乙靶向E3泛素连接酶HERC2，稳定NCOA4蛋白，诱导铁蛋白自噬与铁死亡；二是阐明该分子通过抑制JAK2/STAT3信号通路下调PD-L1，重塑免疫抑制微环境；三是证明其与抗PD-1免疫治疗或奥希替尼靶向治疗联用具有显著协同增效作用，为非小细胞肺癌免疫治疗不敏感与靶向治疗耐药提供了具有中药现代化特色的解决方案。

天津师范大学教师胥彤为本文第一作者，天津师范大学化学-生物学交叉培养博士生刘倩和天津中医药大学硕士生马浩天为共同第一作者；天津师范大学李西川教授为本文主通讯作者，南开大学山长亮教授和哈尔滨医科大学仲雷教授为共同通讯作者。天津师范大学为第一单位。论文得到国家自然科学基金项目（Nos. 81872236, 82303121, 32260192）、天津市自然科学基金项目（Nos. 23YDTPJC00430, 24JCYBJC01210, 25JCLMJC00220, 24JCQNJC00720）和北京陈菊梅公益基金（Z2025040110）的资助。

论文链接: https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157660